Covid-19, именно так влияют генетические и иммунологические аномалии

Covid-19, именно так влияют генетические и иммунологические аномалии

Covid-19: 15% тяжелых форм объясняются генетическими и иммунологическими отклонениями. Исследования опубликованы в журнале Science

Почему индивидуальная реакция на вирусную инфекцию Sars-CoV2 так сильно различается от человека к человеку?

Решение этой загадки позволит выявлять пациентов из группы риска, прогнозировать и улучшать их лечение, а также предлагать новые терапевтические возможности, основанные на более глубоком понимании болезни.

Два исследования, проведенные международной командой, в которой Франческа Фуско и Матильда Валерия Урсини из Института генетики и биофизики «А. Buzzati-Traverso »Национального исследовательского совета Неаполя (Cnr-Igb) и опубликованные в журнале Science, отвечают на этот ключевой вопрос.

ЧТО ОТКРЫЛА ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ГРУППА

Команда под руководством Жана-Лорана Казанова (Университет Рокфеллера, Нью-Йорк, США и Институт Imagine / Necker-Enfants malades, Париж, Франция) и Хелен Су (Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, NIH, США) определила генетические и иммунологические причины, объясняющие 15% тяжелых форм Covid-19.

У пациентов обычно наблюдается дефект активности форм интерферона I типа (INF-1), молекул иммунной системы, которые обычно обладают сильной противовирусной активностью.

ПОСЛЕДСТВИЯ ЭТИХ ОТКРЫТИЙ

Таким образом, эти результаты могут позволить пройти скрининг людей с риском развития тяжелой формы и целенаправленно лечить пациентов.

ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ УСИЛИЙ ЧЕЛОВЕКА COVID

Результаты впервые опубликованы Covid Human Genetic Effort, текущим международным проектом, охватывающим более 50 центров секвенирования и сотни больниц и исследовательских центров по всему миру. Участники исследования родом из Азии, Европы, Латинской Америки и Ближнего Востока.

Консорциум был создан с целью выявления генетических и иммунологических факторов, которые могут объяснить возникновение тяжелых форм Covid-19.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ, ВЫЯВЛЕННЫЕ У НЕКОТОРЫХ ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМИ ФОРМАМИ COVID-19

При исследовании механизмов иммунитета IFN типа I, которые являются мощными противовирусными молекулами, команда выявила генетические аномалии у некоторых пациентов, которые снижают выработку IFN типа I, а у других — аутоиммунные антитела, которые блокируют его действие ( соответственно 3-4% и 10-11% тяжелых форм). К ним также относятся пациенты с редким генетическим заболеванием Incontinentia Pigmenti, у которых примерно в 25% случаев наблюдается высокая концентрация этих аутоантител.

КТО БОЛЬШЕ В РИСКЕ

«В первой статье, опубликованной в Science, описаны генетические аномалии у пациентов с тяжелыми формами Covid-19 на уровне 13 уже известных генов, управляющих иммунным ответом, контролируемым IFN I против вируса гриппа», — объясняет Фуско. «Эти генетические варианты также присутствуют у взрослых, которые раньше не болели. Независимо от возраста, люди с этими мутациями больше всего подвержены риску развития очень тяжелой формы Covid-19. Ранний прием IFN типа 1 у этих пациентов может быть терапевтическим путем: эти препараты доступны уже более 30 лет и без явных побочных эффектов, если принимать их в течение короткого времени ».

ВЫГОДА ОТ НЕКОТОРЫХ ЦЕЛЕВЫХ ПРОЦЕДУР

Во втором исследовании исследователи показывают более чем у 10% пациентов, у которых развивается тяжелая пневмония Sars-CoV2, наличие высоких уровней антител, направленных против IFN типа I, в крови людей, которые нейтрализуют противовирусный эффект IFN.

«Эти аутоантитела отсутствуют у людей, у которых развивается легкая форма заболевания, и редки в общей популяции: анализ контрольной выборки из 1227 здоровых людей позволил оценить распространенность аутоантител к ИФН 1 типа на уровне 0,33%. , что в 15 раз ниже, чем у больных с тяжелыми формами », — уточняет Урсини.

«Этим людям может помочь плазмаферез (удаление жидкой части крови, содержащей, в частности, белые кровяные тельца и антитела) или другие методы лечения, которые могут снизить выработку этих антител B-клетками».

КЛЮЧЕВАЯ РОЛЬ NFI В ИММУННОМ РЕАКЦИИ ПРОТИВ SARS-COV2

Вторая публикация в Science позволила понять частоту возникновения тяжелой формы у мужчин и лиц старше 65 лет, а также у женщин с Incontinentia Pigmenti, генетическим заболеванием, вызванным мутацией гена NEMO на хромосоме X. Эти данные позволяют предположить, что производство этих антител связано с этой хромосомой.

«Будь то генетические варианты, которые снижают выработку IFN типа I во время инфекции, или антитела, которые их нейтрализуют, этот дефицит предшествует заражению вирусом и объясняет тяжелое заболевание. Таким образом, эти две публикации подчеркивают решающую роль IFN типа I в иммунном ответе против SARS-CoV2 », — заключает Урсини.

Нейтрализующие антитела против IFN типа I лежат в основе пневмонии Covid-19

Мы проверили гипотезу о том, что аутоантитела против IFN типа I могут лежать в основе тяжелых форм Covid-19, нарушая связывание IFN типа I с их рецептором и активацию клеточного ответа против вируса. Нейтрализующие аутоантитела представлены красным цветом, а IFN типа I — синим. У пациентов с аутоантителами адаптивный аутоиммунитет нарушает врожденный и внутренний противовирусный иммунитет.


Это автоматический перевод публикации, опубликованной в журнале Start Magazine по адресу https://www.startmag.it/innovazione/covid-19-ecco-quanto-influenzano-le-anomalie-genetiche-e-immunologiche/ в Fri, 25 Sep 2020 08:25:28 +0000.