Что семаглутид делает против ожирения?
Сообщение Стефано Биазиоли, бывшего руководителя отделения нефрологии и гемодиализа
Для людей с диабетом, избыточным весом или ожирением ожидаются положительные новости.
Недавнее исследование (STEP, фаза III), недавно опубликованное в NEJMed , показало, как еженедельное введение семаглутида подкожно дает некоторые фундаментальные результаты: хороший гликемический контроль и HbA1c (гликированный гемоглобин) и значительную потерю веса после более чем года терапии.
В течение долгого времени индустрия пыталась создать эффективные лекарства от ожирения. Однако те, которые доступны в настоящее время, имеют серьезные побочные эффекты, которые ограничивают их использование (дозу и продолжительность). Самый эффективный, фентермин, вызывает потерю веса примерно на 7,5%, которая в значительной степени восстанавливается при прекращении терапии, также из-за побочных эффектов.
На сегодняшний день наилучшие результаты достигаются с помощью бариатрической хирургии (потеря веса на 25-30% от исходного веса), инвазивного решения, с постоянными изменениями желудочно-кишечной системы и с необходимостью контролировать возможное возникновение недоедания. Согласно некоторым статистическим данным, только незначительное количество потенциальных операндов подвергается хирургическому вмешательству, но они предпочитают другие типы решений (диетические и физические) с часто разочаровывающими и, безусловно, дорогостоящими результатами.
До недавнего времени единственным агонистом GLP-1, одобренным FDA для этого показания, был лираглутид, вводимый подкожно (3 мг) один раз в день с потерей веса 4,5% примерно через 30 недель. Ежедневная пытка, с не лучшим результатом …
Но после публикации в NEJMed были сделаны дальнейшие приобретения.
Резюмируем их.
Прежде всего, FDA недавно одобрило использование семаглутида (2,4 мг / неделя / п / к) как «лекарство, открывающее новую эру лечения ожирения».
Цитата д-ра Ли М. Каплана (директора Департамента ожирения и метаболизма в Бостоне) по случаю 81-й научной сессии ADA (Американской диабетической ассоциации), которая состоялась в июне 2021 года.
Семаглутид является аналогом GLP-1, гормона, вырабатываемого кишечником при стимуляции секреции инсулина и подавлении секреции глюкагона поджелудочной железой, с высвобождением после углеводной еды….
Следовательно, семаглутид является агонистом рецептора GLP-1, синтетической версией физиологического гормона, который действует на центры аппетита в головном мозге и кишечнике, вызывая чувство сытости.
Каковы клинические последствия лечения ожирения глюкагоноподобным пептидом 1 (GLP-1)?
Ответ: Вы сильно похудеете. В частности, потеря веса, полученная при приеме 2,4 мг / неделя семаглутида, вдвое больше, чем при использовании 3 мг / неделя лираглютида, то есть потеря веса, равная 10-15% от исходного веса, после 68 недель лечения.
Пример: из начальных 128 кг потеря примерно 19,2 кг, за 15,5 месяцев …
- NB) В Италии: семаглутид = OZEMPIC pen (1 мг); RYBELSUS (Novo): при дозах 7 мг / день 69% пациентов переходят на HbA1c ниже 7% …. (FDA одобряет DM2, сентябрь 2019 г.).
GLP-1 = кишечный гормон, который стимулирует секрецию инсулина и подавляет секрецию глюкагона поджелудочной железой.
В настоящее время проводится исследование («SELECT») для оценки других эффектов (особенно сердечно-сосудистых) семаглутида, как отдельно, так и в комбинации с другими лекарствами (для усиления потери веса).
«Ожирение должно быть признано заболеванием и фактором риска для многих других заболеваний, и его следует лечить как таковое, в широком смысле» (д-р Ли М. Каплан).
Эти утверждения не «ниоткуда», а являются результатом 4 пилотных исследований в фазах 3 и 4. Первое исследование (STEP, 1-2-3-4) оценило безопасность и эффективность семаглутида (2,4 мг в неделю), назначается в течение 68 недель 4500 взрослым с избыточным весом или ожирением.
ШАГ 1 = лечение веса семаглутидом по сравнению с другими схемами. У пациентов с семаглутидом среднее снижение составило 15% по сравнению с 2,4% в контрольной группе. Треть р. напротив, с семаглутидом они получили потерю веса, равную или превышающую 20% от начальной массы. («Феноменальный результат», Куснер!)
ШАГ 2 = лечение веса при СД2 семаглутидом. В конце исследования явное улучшение HbA1c (-2,2%) и веса (-10%) по сравнению с контролем.
ШАГ 3 = фармакологическое лечение ожирения семаглутидом, связанное с ежемесячным советом по питанию. Снижение веса на 15% в результате воздействия диеты и физиотерапии, причем последнее (диета и активность) не имеет значения в конце исследования.
ШАГ4 = важное лекарственное лечение ожирения. С потерей веса 10,6% через 20 недель и 17,7% через 68 недель; с другой стороны, у субъектов, прекративших прием семаглутида на 20-й неделе, на 68-й неделе наблюдалось снижение веса на 5,4% по сравнению с исходным весом.
Вкратце: «если прекратить прием препарата, болезнь начнется снова».
Побочные эффекты? Преимущественно тошнота (20% случаев, но умеренно) и запор-рвота-диарея на начальных этапах терапии.
Тем не менее, испытания подтверждают, что реакция на лекарство варьируется, с большой вариабельностью между субъектом и субъектом.
-10% пациентов — потеря веса на 30%, как при бариатрической хирургии;
-33% пациентов с потерей веса 20%;
-10% пациентов — потеря веса 5%;
-30% диабетиков — потеря веса 5%.
Об этих элементах нужно помнить ожирению перед началом терапии. Широкие интервалы.
Предварительные исследования (фаза 1b) показывают, что связь между семаглутидом и кагрилинтидом (агонистом амилина) усиливает потерю веса на 20 неделе (-8% для одного семаглутида и -17% для комбинации двух препаратов).
ПРИМЕРЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Пациент 1: СД2 и ИМТ 33 кг / м2: с 1 мг / неделя сераглутида, только умеренная потеря веса и умеренное снижение риска КАВ; с 2,4 мг, хорошая потеря веса, хороший гликемический контроль и хорошее снижение риска КАВ.
Пациент 2; Недавно диагностированный СД2 и ИМТ 31 кг / м2. Начать с метформина или добавить семаглутид сейчас? Ответ (Каплан) лучше бы начать с ассоциации …
Пациент 3 (ИМТ 38 кг / м2): бариатрическая операция или терапия? По словам Каплана, сегодня мы можем начать терапию!
СЕМАГЛЮТИД ДЛЯ ОС
Интересно то, что в конце 2020 года компания НОВО-НОРДИСК объявила основные результаты исследования PIONEER 2 (фаза III) по оценке эффекта перорального семаглутида (1 ц / день) при СД2.
Семаглутид является аналогом GLP-1, гормона, вырабатываемого кишечником при стимуляции секреции инсулина и подавлении секреции глюкагона поджелудочной железой, с высвобождением после углеводной еды …
До сих пор все аналоги GLP-1 были доступны только для инъекций.
Семаглутид — первый перорально активный препарат: основное исследование было проведено с использованием 14 мг семаглутида в течение 52 недель при 816 СД2, недостаточно контролируемых метформином. Через 26 недель более высокий эффект на HbA1c (-1,4%) был продемонстрирован для семаглутида (14 мг x os) по сравнению с эмпаглифозином (25 мг; HbA1c -0,9%). Между тем семаглутид вызывал большую потерю веса, чем эмпаглифозин:
- в 26 недель: — 4,2 кг против — 3,8 кг;
- в 52 недели: — 4,7 кг против — 3,8 кг (p <0,001).
Опять же, с семаглутидом HbA1c <7% был получен у 72% тех, кто лечился (семаглутидом), против 47% тех, кто лечился эмпаглифозином.
Побочные эффекты описаны выше (тошнота = 20%), и 11% людей отказались от лечения из-за побочных эффектов (в основном со стороны желудочно-кишечного тракта). Программа PIONEER продолжается 10 клиническими испытаниями с участием 8 845 человек.
ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Хотя еженедельное и подкожное введение семиглутида работает, большая часть пациентов может счесть его непрактичным. Вместо этого пероральный семаглутид один раз в день, безусловно, представляет собой привлекательное решение для большой массы людей с ожирением (диабетиков или нет), с ограничениями, связанными только с 3 факторами: стоимостью, побочными эффектами, правилами и сроками приема Ema и Aifa.
Время покажет.
+++
Библиография
Wilding JPH et al. Семаглутид один раз в неделю для взрослых с избыточным весом или ожирением. NEJM 10 февраля 2021 г.
Буско М: Семаглутид 2,4 мг «Открывает новую эру в лечении ожирения». WWW.medscape.com 28 июня 2021 г.
Это автоматический перевод публикации, опубликованной в журнале Start Magazine по адресу https://www.startmag.it/sanita/semaglutide-efficacia-del-farmaco-anti-obesita/ в Sat, 03 Jul 2021 06:08:56 +0000.